Terapi Kanker

Kanker merupakan suatu penyakit sel yang ditandai dengan hilangnya fungsi kontrol sel terhadap regulasi daur sel maupun fungsi homeostatis sel pada organisme multiseluler. Salah satu penyebab perubahan ini adalah terpejannya sel normal oleh zat-zat karsinogen, diantaranya senyawa-senyawa kimia, fisik dan biologis (Balmer et al., 2005). Paparan ini akan menyebabkan kerusakan DNA dan menyebabkan mutasi di gen vital yang mengontrol pembelahan sel pada jaringan dan organ (Lodish et al., 2000).

Terapi hormon, kemoterapi, dan terapi sel target adalah jenis terapi sistemik. Obat masuk aliran darah dan menghancurkan atau kontrol kanker seluruh tubuh (Anonim, 2009). Terapi hormon paling sering digunakan sebagai terapi adjuvant untuk membantu mengurangi resiko kekambuhan kanker setelah operasi, tetapi bisa juga digunakan sebagai pengobatan neoadjuvant. Terapi hormon juga digunakan untuk mengobati kekambuhan kanker setelah pengobatan atau telah menyebar (Anonim, 2010).

Kemoterapi adalah perawatan dengan obat kanker dengan membunuh sel kanker yang diberikan secara intravena (disuntikkan ke pembuluh darah) atau melalui oral. Obat-obatan masuk melalui aliran darah untuk mencapai sel-sel kanker di hampir seluruh bagian tubuh. Kemoterapi diberikan dalam siklus, dengan setiap periode perawatan diikuti oleh masa pemulihan. Obat-obat yang sering digunakan dalam kemoterapi pada kanker payudara adalah 5-fluorourasil (5-FU), metotreksat, paclitaxel, doksorubisin, epirubisin, dan siklofosfamid (Lindley and Michaud, 2005).

• 5-fluorourasil (5-FU), metotreksat

Kedua obat di atas termasuk dalam golongan obat antifolat. Folat adalah vitamin kofaktor penting dalam sintesis DNA. Mereka membawa satu-karbon dalam reaksi transfer yang dibutuhkan untuk purin dan sintesis asam timidilat yang diperlukan untuk pembentukan DNA dan untuk pembelahan sel.
Metotreksat (MTX) merupakan analog asam folat yang sering digunakan secara klinis dalam kurun waktu 50 tahun.  Ambang batas untuk efek sitotoksik MTX adalah sekitar 5 × 10^-8 M. Toksisitas dan khasiat yang terkait tidak hanya untuk konsentrasi puncak, tetapi yang lebih penting, saat itu konsentrasi tetap di atas tingkat ambang batas. Penggunaan MTX membutuhkan senyawa lain yang disebut sebagai leucovorin (dosis lebih besar dari 100 mg/m²).

5-FU mempunyai efek samping yang cukup berat, yaitu mucositis dan diare; emetogen ringan; myelosupresi (lebih buruk dengan pemberian bolus); ruam, hiperpigmentasi, photosensitivity; sindrom palmar-plantar eritema; alopecia; toksisitas mata; gejala miokard iskemik.

•               Paclitaxel

Paclitaxel adalah alkaloid tanaman taxan dengan aktivitas antimitosis. Paclitaxel bekerja dengan cara mengikat tubulin, tetapi tidak seperti pada alakaloid vinca, yang mengganggu perakitan tubulin. Sebaliknya, taxan menyebabkan terjadinya perakitan dan menghambat pembongkaran mikrotubulus. Bekerja juga dengan menginduksi polimerisasi tubulin, sehingga pembentukan yang tidak stabil, sehingga mikrotubulus tidak berfungsi.

Paclitaxel mempunyai efek samping antara lain myelosupresi sehingga membatasi dosis; reaksi hipersensitivitas; neuropati perifer; parestesia kumulatif-dose dependent; myalgia, artralgia; mukositis; agak emetogen; jantung: asimptomatik bradikardi paling umum; aritmia ventrikel; alopecia.

•                Doksorubisin, epirubisin

Doksorubisin dan epirubisin adalah golongan antrasiklin yang diklasifikasikan sebagai antibiotik antitumor, bekerja sebagaimana obat golongan inhibitor topoisomerase. Topoisomerase adalah enzim-enzim penting yang terlibat dalam mempertahankan topologi struktur DNA selama replikasi dan transkripsi. DNA topoisomerase enzim menurunkan ketegangan torsi selama pemecahan DNA.

Doksorubisin mempunyai efek samping antara lain myelosupresi; mucositis; moderat emetogenik; toksisitas jantung: akut tidak berhubungan dengan kumulatif dosis; aritmia, perikarditis; cedera miokardium (total dosis> 550mg/m2); pada dosis yang lebih rendah menyebabkan kerusakan miokardium pada anak-anak (misalnya 350 mg/m2).
Epirubisin mempunyai efek samping antara lain myelosupresi; mukositis: lebih buruk pada infus kontinu; emetogenik ringan: emesis akut dan tertunda (24-48 jam); menyebabkan bengkak: ekstravasasi cedera parah; kardiotoksisitas (mirip dengan antrasiklin yang lain); toksisitas jantung terkait dengan kumulatif dosis> 900 mg/m^2.

•                  Siklofosfamid

Siklofosfamid adalah turunan nitrogen mustard dan secara luas digunakan sebagai agen pengalkilasi. Obat ini harus diaktifkan oleh enzim di hati. Metabolit aktif siklofosfamid adalah siklofosfamid fosforamid mustard. 
Siklofosfamid mempunyai efek samping antara lain cystitis hemoragi; emetogenik moderat (terutama pada dosis tinggi); mual mungkin tertunda 12-24 jam; myelosupresi; alopecia; SIADH, biasanya dengan dosis tinggi (> 2 g/m2); keganasan sekunder (kanker kandung kemih, akut leukemia); infertilitas, kemandulan.